孙坚兵马虽然精锐，兵力与刘表大军相差过于悬殊，一战大败，幸亏孙策等将英勇，奋力杀出一条血路，死战得脱，逃到鄱阳郡城。从此孙坚与刘表结仇，互相争斗，损伤甚众。
诸葛亮在予章安顿完毕，各军亦都到位，孙坚与刘表交战，正是起事的良机。诸葛亮命令丁奉率领本部兵马奔赴建平，替下魏延一军，命令凌操率领本部兵马奔赴赤壁，替下甘宁一军。金旋坐镇长沙，与许褚、邢道荣等将驻守；庞统赴武陵驻守，总管建平、武陵、赤壁、桂阳、零陵等各处政务、防务。诸葛亮率领赵云部、甘宁部、魏延部、黄忠部、蒋钦部，水陆大军九万聚结予章，意欲一举歼灭孙坚，攻取庐陵、鄱阳两郡。
此时，孙坚闻刘表大军主力回军，让次弟孙静率领五千兵马驻守鄱阳，阚泽率领五千兵马驻守庐陵。自与孙策、程普、黄盖、韩当等将起部下主力五万，与刘表大军会战于庐江，发誓不能夺回庐江，绝不罢兵。
孙策乃孙坚长子，年少英雄，雄才大略，才干不下乃父。孙坚让黄盖率领一万水军，堵住庐江水门，自与韩当领兵一万扎营庐江西面官道，以拒江夏援兵。而孙策、程普等则率领三万精兵攻打庐江。此时刘表主力大军已经撤回，庐江太守蒯良与部将吕公，率领两万兵马守城。孙策攻城几日，见士兵损伤累累，庐江城防坚固，与程普两人苦思破城之法。
这日攻打城池，孙策忽然见蒯良在城墙上指挥作战，身边无盾兵卫护，让亲兵挡住城上视线，暗取弓箭射击。孙策力大，此时挽强弓含怒射出利箭，箭速迅猛，一下穿透蒯良胸部。蒯良死后，吕公威望有限，镇慑不住，城中顿时乱成一片，孙策统领大军乘势猛攻，终于攻出一处缺口。
幸得蒯良平常治军颇严，吕公以军令吆喝约束兵士，并亲自登城参战，军心渐稳，将攻开缺口渐渐缩拢。孙策见状，不由大怒，身先士卒，亲自攻上城去。攻城之兵因此士气大振，城防缺口渐大，守城军士士气渐趋低落。吕公见城池难保，欲从水路而退，黄盖已经率领精兵一万，阻住水路退路。
无奈之下，吕公打开西门，从陆路往西边退去，又遇孙坚、韩当率领一万精兵挡路，后面孙策、程普又率兵追击，吕公大败，率领部下冲突不出。
正在危急之时，江夏守将黄祖奉刘表之令率领两万援军赶到，杀透重围，救出吕公等败军，一同退往江夏。孙坚见刘表援兵到达，鸣金收兵，与诸将返回庐江城中。
庐江这次战役，孙坚、刘表两军死伤极众，皆折兵万余。孙坚虽然攻下庐江，恶气得出，然而实力大损。孙坚驻守长沙四郡时，共有精兵十万余，为金旋贿圣上近臣垂手夺去长沙，损失精兵两万，予章郡被金旋所夺，又失去精兵两万，与刘表几场恶仗，士兵死伤近两万人，目前兵力不到五万。部下士兵接连作战，疲惫不堪。
孙坚入城安民完毕，让孙策率领部下五千精兵巡庐江郡下辖州县，让程普率领一万士兵回驻鄱阳，韩当率领一万士兵奔赴庐陵往助阚泽，自与黄盖驻守庐江，休养生息，恢复元气。
诸葛亮因为孙坚与刘表部在庐江大战，庐陵、鄱阳两郡防守空虚，调兵遣将，攻取庐陵、鄱阳。诸葛亮让黄忠部驻守予章，率领赵云、魏延、甘宁、蒋钦四将共七万大军兵出予章，攻取庐陵。