刘备在新野的日子，一天不如一天，蔡瑁给刘备找事算了，张允也帮着蔡瑁欺负刘备。沙摩柯本就是五溪蛮人，怎么会让张允那么嚣张，结果张允被沙摩柯揍成了猪头。这还是沙摩柯手下留情，不然张允就去见灵帝了。蔡瑁和刘备的矛盾一天胜似一天，刘表却很明显的偏帮刘备，这让蔡瑁对刘备更不满，于是蔡瑁在想除掉刘备的同时，甚至起了除掉刘表的心思。
刘表今年六十岁了，整天大病连着小病，就是还没死。古人说人过五十不算夭，他也到该死的年龄。既然刘表向着刘备，蔡瑁就串通蔡夫人给刘备上眼药，这枕边风吹多了，刘表连蔡夫人也怀疑上了。慢慢的，刘表因为对蔡瑁、蔡夫人的厌恶，连带着对刘琮都有了意见，这下蔡瑁除去刘表的心思更重了。不过，蔡夫人对刘表好歹还有些香火情，所以蔡瑁才一直都没有对刘表下手。可是突然发生了一件事，让蔡夫人对刘表都起了杀机！
原来刘表早就同意让刘琮继位荆州牧了，虽然上次刘备说服了他，可是他也没有改变主意的打算。直到刘表对蔡瑁忌惮之心日隆，他生怕汉初吕雉之事在荆州发生。刘表想来想去决定用汉武帝的立嗣的方法让刘琮继位！这个方法就是，在刘表死之前除掉蔡瑁和蔡夫人！
刘表决定杀掉蔡瑁和蔡夫人就应该早早动手，可是刘表毕竟不是汉武帝，事到临头他居然后悔了，结果他并没有对蔡瑁和蔡夫人下手。既然刘表没有动手，就该将这件事永远埋藏在心底，可是他这傻子，居然在自己与蔡夫人、蔡瑁发生矛盾的时候说了出来，还说蔡瑁和蔡夫人没死应该感谢他的仁慈！
蔡夫人听刘表这么说，当时就把刘表恨上了！蔡夫人心道：我哥哥要害你很久了，我都没同意，你居然还曾经想过杀我？蔡夫人把心一横，既然你刘表对不起我，你不仁，我不义！于是蔡夫人就和蔡瑁商量着做掉刘表。
谋害一方诸侯，哪怕那个诸侯已经是老糊涂了，也没有那么容易，更何况刘表根本就不糊涂，他只是有些优柔寡断而已！蔡瑁利用职务之便将刘表的亲信都调离了襄阳，刘磐调去了长沙，蒯越调去了江陵，就连文聘也被调到夷陵。至于刘备，他被蔡瑁关在新野，没有刘表的命令，他不能出新野一步！刘备为了不让刘表为难，只好真的在新野坚守！
既然刘表的亲信都被调离了襄阳，蔡瑁让张允接管了襄阳防务，他和蔡夫人一起开始暗害刘表。当然，蔡瑁也不敢一下就把刘表给干掉，他们在刘表的饮食中加入了一种慢性毒药，就好像戏志才、郭嘉服食的丹药，让刘表的身体一天不如一天，而刘表之死，也不过是时间上的问题。
刘备被蔡瑁关在新野形同软禁，他自然不能坐以待毙。刘备绞尽脑汁，突然想起自己的三弟是五溪蛮小王子，而五溪蛮正在江东的山越旁边。既然刘备无法在新野多养兵，他就把沙摩柯派去五溪蛮，想让沙摩柯带出一支精锐的蛮兵部队！