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 735朝闻道,夕死可矣

【难得硬核一把,预测肝转移瘤生长模式(12)】

【明天10-11点】

结直肠癌肝转移crcl的组织学生长模式hgp是现代肿瘤学中最新研究和令人兴奋的预后因素之一。通过反映肿瘤宿主之间的相互作用,即血管生成、凋亡和免疫反应,它们提供了一个容易获得、廉价和可重现的预后信息。然而,这一特点恰恰是他们的主要缺点,因为这种高度相关的知识只有在手术标本进行病理检查后才能获得。能否准确预测hgp将为crcl患者的多学科治疗提供有价值的临床相关信息。

在这篇文章中,我们将回顾主要的hgp及其作为预后生物标志物的作用。然后,在做出任何多学科治疗决定之前,我们将离题讨论预测主要hgp的潜在临床意义。然后,我们将回顾目前可用的预测hgp的模式,重点放在四种可能的途径上。首先,我们将探讨原发肿瘤的特征。其次,将回顾现代成像的作用。第三,对于先前因crcl行肝切除术后复发的患者,我们将详述最初的hgp如何有助于预测新发肝转移中的hgp。最后,我们将对肿瘤活检、液体活检和分子分析在预测hgp方面的现状进行综述。

尽管从临床和研究的角度来看,hgp无疑是一个令人兴奋的课题,但仍有许多有待探索的地方。两种特殊的进展途径包括hgp在非结直肠癌肝转移中的预后价值和hgp在肝外转移中的预后价值。

最后,由于hgp反映了重要的肿瘤-宿主相互作用,它们本身不应被视为生物标记物,而应被视为一种组织表型。在一个使用分子靶点对癌症进行分子分类的快速进步的时代,我们将简要回顾每个特定hgp背后可能存在的生物学驱动因素。最终,这可能为开发旨在调节肿瘤-宿主相互作用的新疗法提供可能性,从而有利地影响与癌症相关死亡的主要病因的预后。

结直肠癌crc是一种高度偶发的肿瘤,2018年欧洲新增病例50万例,是第二大常见癌症。在死亡率方面,结直肠癌占所有癌症相关死亡的92,排在癌症相关死亡的第二位。尽管努力推广健康的生活方式和预防结直肠癌运动,结直肠癌的发病率仍在增加,特别是在年轻患者中,这可能与“西方生活方式”有关。预计到2030年,结直肠癌将增加高达60,新增病例超过200万例,死亡100万例。

尽管进行了结直肠癌筛查和早期发现,但大多数患者仍发生远处转移,播散性疾病是这些患者的主要死亡原因。大多数大肠癌转移位于肝脏,高达25的患者出现同步疾病,高达70的患者发展为异时性肝转移。

对于局限性肝病患者,手术是唯一的治疗选择,5年和10年的效果非常好,总体存活率分别为40和25。在经过严格挑选的结直肠癌肝转移crcl患者队列中,手术切除crcl后10年的生存率高达97。尽管如此,并不是所有的病人都适合做手术。

随着更好、更有效的全身化疗的发展,靶向治疗药物的发展,以及外科技术的改进,导致了更多的患者得以治愈。

然而,选择正确的患者的重要性应该更加积极地追求。并不是所有的患者都能从手术干预中获得长期生存的好处,因为crcl的肝脏复发在手术后的头两年非常常见。此外,肝脏手术与围手术期发病率和死亡率有一定的风险,也可能影响生活质量。当有侵入性更小、病理性更低的替代肝切除术时,这一点尤其重要,例如热消融可能与肝切除术的生存结果相竞争。

因此,对crcl进行个性化治疗的需要是最重要的,第四阶段的crc管理应始终由一个多学科团队根据不同医学领域的知识进行。手术切除的决定不仅应基于技术上的可切除性,还应考虑患者的特定生物学特征。这就要求需要准确的预测生物标记物,以帮助进行多学科决策。

长期以来,对疾病范围和侵袭性的评估一直显示出预后价值,并且在治疗决策中仍然具有很高的相关性。肿瘤血清标记物,即癌胚抗原cea升高与较差的预后有关。最大肝转移的大小,结节的数量,肝外疾病的证据,即肺和或腹膜,原发性大肠癌和crcl和同步疾病之间的时间,原发肿瘤的位置右半结肠和左半结肠也被认为是预后的特征。随着对ras突变的研究越来越频繁,具有kras突变的患者在crcl切除术后的总体存活率更低。

然而,每个因素的孤立值都是有限的,已经设计了不同的系统来提供风险评估。事实上,预后评分虽然有用,但在患者个体化决策中的作用有限。

尽管所有的兴趣和预后相关,但上述因素仅反映了肿瘤生物学和侵袭性,可能并不真正代表肿瘤与宿主之间的相互作用,这是建立肿瘤与非肿瘤环境之间的串扰所必需的,而非肿瘤环境是个体化药物的标志。

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